Minsta hårdvarukrav för att köra MS-DOS 6.22 är följande:
* Processor:8086 eller högre
* RAM:640 KB
* Hårddisk:10 MB
* Grafikkort:CGA, EGA, VGA eller Hercules-kompatibelt
* Mus:Valfritt
MS-DOS 6.22 har utformats för att köras på IBM PC-kompatibla datorer. Det rekommenderas inte att köra MS-DOS 6.22 på moderna datorer, eftersom det kanske inte är kompatibelt med modern hårdvara.